Cellule sigmoidee Th17 e reservoir HIV

Uno studio pubblicato di recente dimostra una correlazione tra la diminuzione di cellule Th17 nel colon sigmoide, ed un elevato reservoir provirale a questo livello con un'aumentata traslocazione microbica intestinale-sistemica.

L'infezione da HIV e' associata con una marcata diminuzione di cellule T CD4+ gastrointestinali ed una traslocazione batterica intestino-sistemica. In una recente pubblicazione gli autori hanno studiato le quantita' di CD4+ Th17 (che sono cellule T CD4+ produttrici di IL-17 che salvaguardano l'integrita' delle barriere mucose), la carica provirale del sigma ed i livelli di lipopolisaccaride(LPS) del plasma in differenti popolazioni. La loro ipotesi era che la diminuzione di Th17 nelle mucose poteva persistere ,con una ART di lunga durata nonostante la ricostituzione di cellule T CD4+ , e che questo poteva permettere una continua traslocazione microbica.

Sono stati analizzati tre differenti gruppi di individui:
- Uomini recentemente entrati in terapia con infezione da HIV da piu' di 6 mesi (infezione cronica, n=16)
- Uomini sieropositivi in ART con viremia non rilevabile da almeno 4 anni (Long-term suppressed, LTS, n=15)
- Uomini non infetti (n=10)
Biopsie del sigma sono state effettuate in 7, 8 e 5 pazienti dei gruppi summenzionati.

Risultati nei partecipanti cronicamente infetti ma in terapia recente:
Complessivamente, l'infezione cronica da HIV non trattata non e' stata associata con differenze nella frequenza di celluleTh17 nel sangue in comparazione con i controlli non infetti.
Tuttavia, sono state trovate frequenze di ridotto TH17 nel sangue nei partecipanti con infezione cronica con <350 cellule T CD4+/mm3.
La ratio del sangue TH17/Treg era ridotta quasi 20 volte nei partecipanti di recente entrati in terapia (naive) in comparazione con i pazienti con infezione cronica. Ancora, questa diminuzione era limitata a pazienti con <350 cellule T CD4+/mm3.
I livelli plasmatici di LPS erano elevati nei pazienti naive con infezione cronica comparati ai controlli.
Le frequenze di Th17 nel sigma erano ridotte nei pazienti non trattati con una importante riduzione della ratio Th17/Treg.
Questa sregolazione di Th17 nel colon sigmoide era evidente persino nei pazienti con > 350 cellule T CD4+.

Risultati in LTS
Le cellule Th17 del sangue restavano ridotte in comparazione con i controlli e limitae ai pazienti che avevano iniziato la ART con meno di 350 cellule CD4+. I livelli di LPS restavano alti nonostante la ART.
Non sono state trovate differenze sia nella frequenza di Th17 della mucosa, che nella ratio Th17/Treg del colon sigmoide fra Long Term Suppressed (LTS) e controlli non infetti. Tuttavia c'era una sostanziale eterogenicita' interindividuale e la quantita' di Th17 nel sigma era uguale o superiore ai controlli in 4 pazienti LTS e ridotta in altri 4.

Correlazione con il carico provirale del colon sigmoide
Il carico provirale nel colon sigmoide era direttamente in relazione con i livelli di LPS (lipopolisaccaridi) nel plasma, ed inversamente correlato con la frequenza di Th17 del sigma.
Non e' stata trovata una relazione con le frequenze Treg.

Questo studio dimostra percio' che l'infezione HIV- non trattata e' associata ad una disregolazione del Th17 delle mucose e con traslocazione microbica intestinale. Una complessiva traslocazione dei difetti associati all'HIV nel Th17 del sigma e quantita' di Treg sono stati ritrovati nei pazienti Long Term Suppressed in ART. Tuttavia , e' stata riscontrata una grande eterogenicita' tra i vari casi. Il reservoir del sigma e' rimasto alto nonostante una terapia altamente efficace di lungo periodo ed era associato con un recupero incompleto delle popolazioni sigmoidee di Th17 e un aumentata traslocazione microbica intestino-sistemica.