Elvitegravir fine Fase III

Gilead annuncia i dati raccolti in due anni nell’ambito di uno studio principale di Fase III su elvitegravir, un inibitore dell’integrasi, per il trattamento dell’infezione da HIV

– La società presenterà la domanda di approvazione presso l’ente statunitense competente nel secondo trimestre del 2012 –

09 Dicembre, 16:27 GMT
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Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha annunciato i risultati principali derivati da una sperimentazione clinica di Fase III che dimostrano la non inferiorità di elvitegravir, un inibitore dell’integrasi in corso di studio per il trattamento dell’infezione da HIV-1, rispetto all’inibitore dell’integrasi raltegravir dopo due anni (96 settimane) di terapia in pazienti precedentemente trattati. Gilead intende presentare la domanda di approvazione di elvitegravir presso l’ente statunitense competente nel secondo trimestre del 2012.

“Questi dati positivi raccolti in due anni indicano che elvitegravir potrebbe rivelarsi la nuova importante opzione terapeutica a somministrazione monogiornaliera per le persone con infezione da HIV che hanno sviluppato resistenza ad altre terapie”, ha asserito il dottor Norbert Bischofberger, PhD, vicepresidente esecutivo della divisione Ricerca e Sviluppo, nonché direttore scientifico presso Gilead Sciences. “Inoltre, siamo estremamente entusiasti del ruolo rivestito da elvitegravir nel nostro nuovo regime Quad monocompressa, che si trova al momento in fase di esame da parte dell’ente normativo competente negli Stati Uniti”.

Nella sperimentazione principale di Fase III (Studio 145), elvitegravir (150 o 85 mg) somministrato una volta al giorno, è stato messo a confronto con raltegravir (400 mg) somministrato due volte al giorno, ove entrambi sono stati somministrati in combinazione con una terapia di fondo includente un inibitore della proteasi (IP) potenziato con ritonavir e un secondo agente antiretrovirale. Dopo 96 settimane di trattamento, il 48 per cento dei pazienti che assumevano elvitegravir potenziato con ritonavir ha raggiunto e mantenuto un livello di RNA dell’HIV (carica virale) inferiore a 50 copie/ml, rispetto al 45 per cento registrato nel gruppo di pazienti che assumevano raltegravir, in base all’algoritmo del tempo trascorso fino alla perdita della risposta virologica (Time to Loss of Virologic Response, TLOVR) (Intervallo di confidenza del 95 per cento per la differenza: da -4,6 a 9,9 per cento). I tassi di interruzione a causa di eventi avversi e i profili di sicurezza e di resistenza sono risultati comparabili in entrambi i bracci dello studio. Gilead prevede di presentare tali dati in occasione di una conferenza scientifica prevista per il 2012.

Informazioni sullo studio di Fase III su elvitegravir

Lo Studio 145 è stato uno studio clinico in doppio cieco, multicentrico, randomizzato (1:1), controllato attivamente, della durata di 96 settimane che ha valutato la non inferiorità di elvitegravir (n = 351) rispetto a raltegravir (n = 351), somministrati in combinazione con un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir e altri agenti in pazienti adulti con infezione da HIV precedentemente trattati con un livello di RNA dell’HIV (carica virale) pari o superiore a 1.000 copie/ml. I pazienti iscritti alla sperimentazione dovevano esibire resistenza virale documentata e/o essere stati trattati per almeno sei mesi con due o più classi diverse di agenti antiretrovirali prima dello screening.

I partecipanti alla sperimentazione hanno ricevuto elvitegravir a una dose di 150 o 85 mg somministrato una volta al giorno o raltegravir a una dose di 400 mg somministrato due volte al giorno. Le terapie di fondo dei pazienti sono state basate sui risultati dei test di resistenza e includevano un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir pienamente attivo e un secondo agente che poteva essere un inibitore nucleosidico o nucleotidico della trascrittasi inversa, etravirina, maraviroc o enfuvirtide. A causa di interazioni farmacocinetiche note, ai pazienti trattati con elvitegravir il cui inibitore della proteasi somministrato come terapia di fondo era atazanavir o lopinavir è stata somministrata una dose di 85 mg di elvitegravir.

Nel gennaio del 2011 Gilead aveva annunciato che avrebbe esteso il periodo randomizzato e in cieco dello Studio 145 dalle 48 settimane inizialmente previste a 96 settimane allo scopo di ottenere dati a più lungo termine relativi alla sicurezza e all’efficacia. Essendo stato raggiunto l’endpoint di non inferiorità alla settimana 48, i pazienti hanno continuato a essere sottoposti al regime terapeutico, cui erano stati randomizzati in cieco, fino alla settimana 96. Gli endpoint secondari includono diverse misure aggiuntive dell’efficacia, della sicurezza e della tollerabilità dei due regimi di trattamento.

Informazioni aggiuntive sullo studio sono disponibili sul sito [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link]

Informazioni su elvitegravir

Gli inibitori dell’integrasi interferiscono con la replicazione dell’HIV bloccando la capacità di integrazione del virus nel materiale genetico delle cellule umane. Elvitegravir è stato concesso in licenza a Gilead da Japan Tobacco Inc. (JT) nel marzo del 2005. Nell’ambito dei termini del contratto tra Gilead e JT, Gilead detiene i diritti esclusivi allo sviluppo e alla commercializzazione di elvitegravir a livello globale, a esclusione del Giappone, dove tali diritti sono detenuti da JT.

Informazioni sul regime Quad

Il regime Quad contiene elvitegravir, cobicistat (un agente farmaceutico potenziante o “booster” che consente la somministrazione monogiornaliera di elvitegravir) e Truvada® (emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato). Nell’ottobre del 2011 Gilead ha depositato una domanda di approvazione di un nuovo farmaco presso l’ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) per il regime Quad per il trattamento dell’infezione da HIV.

Il regime Quad, elvitegravir e cobicistat sono prodotti sperimentali e non ne sono ancora state determinate la sicurezza e l’efficacia negli esseri umani.

Informazioni su Gilead Sciences

Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative in aree della medicina in cui sussistono lacune da colmare. La missione della società consiste nel promuovere l’avanzamento delle cure dei pazienti affetti da malattie potenzialmente letali in tutto il mondo. Gilead, la cui sede generale è ubicata in California, a Foster City, opera nel Nord America, in Europa e nella regione Asia-Pacifico.

Dichiarazioni rilasciate a titolo di previsione

Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di previsione secondo il significato attribuito a tale espressione dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori, tra cui i rischi associati all’intenzione da parte di Gilead di presentare i dati in occasione di una conferenza scientifica e presentare la domanda di approvazione presso l’ente normativo competente per elvitegravir entro i tempi previsti al momento e la possibilità di risultati sfavorevoli derivati da altri studi clinici su elvitegravir. Inoltre, Gilead potrebbe non ottenere le approvazioni necessarie da parte dell’ente normativo competente per elvitegravir o per il regime Quad e l’autorizzazione alla commercializzazione, se concessa, potrebbe imporre dei limiti significativi relativamente all’indicazione d’uso. Pertanto, elvitegravir e il regime Quad potrebbero non essere mai commercializzati con successo. Per di più, Gilead potrebbe decidere per motivi strategici di interrompere lo sviluppo di elvitegravir o del regime Quad se, a titolo di esempio, dovesse ritenere che la commercializzazione sarebbe ardua in rapporto ad altre opportunità offerte dal portafoglio aziendale. I risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si avvisano i lettori di non fare affidamento sulle presenti dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono descritti in termini particolareggiati nella relazione trimestrale di Gilead contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 30 settembre del 2011, depositata presso l’ente statunitense Securities & Exchange Commission (Commissione per i Titoli e gli Scambi). Tutte le dichiarazioni di previsione sono basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di tali dichiarazioni.

Informazioni esaustive sulla prescrizione di Truvada negli Stati Uniti sono disponibili all’indirizzo [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link]

Truvada è un marchio commerciale di Gilead Sciences, Inc.

Per ulteriori informazioni su Gilead Sciences, visitare il sito web della società all’indirizzo [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link] oppure chiamare la divisione Affari pubblici di Gilead al numero 1-800-GILEAD-5 o 1-650-574-3000.

Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni sono offerte unicamente per comodità del lettore e devono rinviare al testo in lingua originale, che è l'unico giuridicamente valido.




Gilead Sciences, Inc.
Susan Hubbard, 650-522-5715 (Investitori)
Erin Rau, 650-522-5635 (Media)

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Gilead Sciences ha annunciato i risultati a 96 settimane dello studio pivotal 145, un trial multicentrico di confronto tra l’antiretrovirale sperimentale elvitegravir e raltegravir, entrambi appartenenti alla classe degli inibitori dell'integrasi. I dati a due anni confermano la non inferiorità di elvitegravir rispetto a raltegravir in pazienti con infezione da HIV-1 già trattati con gli antiretrovirali.

Lo studio, un trial randomizzato e in doppio cieco della durata di 96 settimane su oltre 700 pazienti, ha confrontato due diversi dosaggi di elvitegravir - 150 mg e 85 mg - in monosomministrazione giornaliera con raltegravir 400 mg somministrato due volte al giorno. Ognuno dei due antiretrovirali è stato somministrato assieme una terapia di background che comprendeva un inibitore della proteasi (IP) potenziato con ritonavir e un secondo antiretrovirale (ARV) a scelta dello sperimentatore, che poteva essere un inibitore nucleosidico or nucleotidico della trascrittasi inversa, etravirina, maraviroc or enfuvirtide.

Inizialmente, lo studio avrebbe dovuto concludersi dopo 48 settimane, ma l’azienda ha annunciato all’inizio dell’anno di voler estendere la fase randomizzata e in cieco di ulteriori 48 settimane per avere dati più a lungo termine su efficacia e sicurezza del farmaco sperimentale. I dati a un anno sono stati annunciati lo scorso mese di luglio a Roma mesi fa in occasione della sesta Conferenza sulla Patogenesi, il Trattamento e la Prevenzione dell'HIV (IAS 2011).

Al basale, il valore medio dell’HIV RNA per la popolazione intent-to-treat (ITT) era di 4,26 log10 copie/ml quello dei linfociti CD4 di 262 cellule/mm3. Il 26% dei pazienti aveva un livello di RNA virale superiore a 100.000 copie/ml e il 45% aveva un numero di CD4 inferiore o uguale a 200 cellule/mm3. La percentuale di pazienti resistenti al basale a due o più classi di ARV era del 62%. L'età media della popolazione in studio era di 45 anni e l’82% erano uomini.

Dopo 96 settimane di trattamento, il 48% dei pazienti trattati con elvitegravir e il 45% di quelli trattati con raltegravir ha raggiunto e mantenuto una carica virale inferiore a 50 copie/ml, usando l’ algoritmo TLOVR (IC al 95% -4,60- +9,9; P = 0,001).

Secondo quanto riferito da Gilead, la natura e la frequenza degli eventi avversi di grado 3/4 e le anomalie dei test di laboratorio sono risultate simili in entrambi i gruppi di trattamento, così come gli abbandoni dello studio dovuti agli eventi avversi e i profili di resistenza.

I dati completi dello studio verranno presentati in occasione di uno dei prossimi meeting scientifici di questo settore.

Questi dati sono una base importante per la richiesta di autorizzazione di elvitegravir sia agente singolo (prevista nel secondo trimestre del 2012) sia come componente del regime Quad. Quest’ultimo, in un'unica compressa associa quattro molecole di Gilead (elvitegravir, cobicistat e la doppietta emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato).

Informazioni su elvitegravir
Gli inibitori dell’integrasi interferiscono con la replicazione dell’HIV bloccando la capacità di integrazione del virus nel materiale genetico delle cellule umane. Insieme alla trascrittasi inversa e alla proteasi, l’integrasi è uno dei tre enzimi necessari alla riproduzione e alla propagazione del virus dell'HIV all'interno delle cellule umane.

L'inibizione dell'integrasi previene l'inserimento covalente, o integrazione, del genoma dell'HIV nel genoma della cellula ospite. I genomi dell'HIV, non riuscendo a integrarsi, non possono più indurre la produzione di nuove particelle virali infettive; pertanto, l'inibizione dell'integrazione previene la propagazione dell'infezione virale. Un inibitore dell'integrasi può essere utilizzato in combinazione con farmaci attualmente in commercio che hanno come bersaglio differenti fasi del ciclo replicativo di HIV.

Elvitegravir è stato concesso in licenza a Gilead da Japan Tobacco Inc. (JT) nel marzo del 2005. Nell’ambito dei termini del contratto tra Gilead e JT, Gilead detiene i diritti esclusivi allo sviluppo e alla commercializzazione di elvitegravir a livello globale, a esclusione del Giappone, dove tali diritti sono detenuti da JT.

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