2009, agosto 2- Nuovo farmaco contro il sarcoma di Kaposi

Ricercatori dell'UCSF hanno identificato un nuovo potenziale farmaco per l'herpes virus che causa il sarcoma di Kaposi, riaprendo la possibilita' di usare la classe di farmaci chiamata inibitori delle proteasi contro l'intera famiglia di virus, che per 20 anni e' stata giudicata troppo difficile da raggiungere.
Il nuovo farmaco bersaglio , che e' conosciuto come dimero proteasi, potrebbe servire come modello per sviluppare nuovi terapeutici per malattie che spaziano dal cancro all'Alzheimer, dicono i ricercatori.

La maggior parte degli attuali farmaci antivirali bersagliano i siti attivi delle proteine virali, dove enzimi e recettori lavorano in un tentativo di attivare o disattivare quella particolare proteina. Tradizionalmente lo sviluppo dei farmaci si e' focalizzato sull'inibire l'azione di attivazione per impedire all'enzima o recettore di essere effettivo.

Alcuni enzimi virali conosciuti come proteasi, tuttavia, includendo quelli per l'HIV e la famiglia degli herpes virus, prendono la forma di un dimero, o due identiche meta'- molto simili ad una conchiglia aperta- nel loro stato piu' stabile. Quelle proteasi giocano un ruolo esenziale nel rendere il virus infettivo, ma richiedono che le due meta' della conchiglia si mettano insieme per essere attivate.

La proteasi HIV e' stata individuata con successo nel 1980 per il suo sviluppo, bloccando il sito attivo sulla superficie del dimero ma il dimero della proteasi dell'herpes virus ha costantemente eluso gli sforzi di attaccare il suo sito attivo.

La squadra UCSF e' riuscita a trovare i modi di impedire che le due meta' del dimero si connettano e che la conchiglia si unisca per impedire la sua attivazione. Quello che hanno scoperto e' stato un nuovo bersaglio sull'instabile forma monomera della proteasi , che rispondeva bene ad un inibitore chimico.

"Tutte le proteasi degli herpes virus conosciuti sono strutturalmente simili" ha spiegato Craik PhD, autore dello studio "L'inibitore che abbiamo scoperto abbatte non solo il sarcoma di Kaposi, ma anche la proteasi del citomegalovirus, cosicche' il sito che abbiamo identificato potrebbe essere l'obiettivo di un inibitore ad azione piu' ampia contro l'intera famiglia virale."