2008, feb. 2- Vaccini HIV-1 a cellule T

In un annuncio dato il 21 settembre 2007, la Merck ed il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) hanno annunciato che la fase IIb del trial clinico di un candidato vaccino AIDS e' stata interrotta.
Il test-of-concept trial STEP (conosciuto anche come HVTN 502 e Merck 520-023) era stato progettato per testare il MRKAd5, vaccino basato su un sierotipo adenovirus 5 che presentava le proteine di chiave B , gag, pol, nef dell'HIV-1 che mirava a stimolare le risposte immunitarie delle cellule T. Tuttavia si e' scoperto che il vaccino non era efficace (per contrastare)l'acquisizione dell'infezione e sulla carica virale.
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Si e' visto un identico numero di infezioni HIV in entrambi i gruppi, quello del vaccino (20/382) e quello del placebo (20/394).
Tuttavia c'e´stata una chiara tendenza verso un piu' alto numero di infezioni nel gruppo del vaccino (29/532) comparato al gruppo del placebo (13/528) tra i partecipanti che avevano livelli piu' alti di precedente immunita' verso il vettore Ad5.
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Una verosimile spiegazione per il fallimento del vaccino e l'aumentato numero di infezioni nel gruppo dei vaccinati potrebbe essere l'infiammazione/attivazione mediata dal vettore. Se il vettore e' troppo infiammatorio, puo' causare o essere associato con la generazione di una quantita' di cellule T CD4 attivate vettore-specifiche, sia nel sangue che nelle mucose. Questa quantita' puo' servire come bersaglio per l'HIV, quindi permettendo la diffusione del virus nonostante la pre-esistente risposta immunitaria indotta dal vaccino. A sostegno di questa ipotesi, e' stato chiaramente dimostrato che numerosi vaccini, possono indurre un'esplosione di replicazione di virus in pazienti con infezione cronica da HIV in assenza di terapia antiretrovirale. In aggiunta, un vettore infiammatorio potrebbe dar luogo ad una competizione di antigeni tra il vettore e i determinanti immunogeno/antigene.