IAS 2011- Nuovi farmaci antiretrovirali e nuove strategie

Alain Lafeuillade

Andrew Pozniak ha mostrato i risultati di un trial che compara EFV e Lersivirina alle 48 settimane

I pazienti naive sono stati randomizzati con 2 dosi (500 o 700 mg OD) di LRV o EFV, piu' Truvada. Il primo risultato era la percentuale di pazienti < 509 copie/ml alle 48 settimane. La randomizzazione ha interessato 195 pazienti. Ci sono stati 53 pazienti restanti in ciascun gruppo LRV alla settimana 48 e 54 nel gruppo EFV. Tutti e tre i gruppi sono stati uguali alla 48 settimana in termini di carica virale, che era del 79% per il gruppo LRV e 86% per il gruppo EFV. Tuttavia in Sudafrica, EFV ha fatto meglio che LRV con una base di partenza di >100.000 copie/ml, probabilmente dovutaa questioni di aderenza. C'e´stata piu' nausea nel gruppo LRV. Ci sono stati piu' effetti collaterali nel gruppo EFV che nel gruppo LRV. LRV ha avuto un effetto positivo sul colesterolo LDL.

Jan van Lunzen ha presentato i risultati alla 48 settimana di SPRING-1, uno studio progettato su 3 dosi di DTG (10, 29 O 50 mg) di EFV, piu' Truvada (2/3) o Kivexa (1/3).

Tutte le dosi di DTG hanno prodotto una risposta molto rapida in termini di soppressione della carica virale, piu' rapida che EFV. Alla 48 settimana nessuna differenza nell'efficacia e' stata trovata tra i 4 gruppi. Nessuna differenza e' stata trovata anche alla 48 settimana tra DTG e EFV quando si e' usato il campione RNA con 2 copie/ml cutoff; benche' i pazienti in DTG abbiano raggiunto piu' rapidamente una viremia < 2 copie/ml di quelli in EFV. non sono stati osservati effetti collaterali in DTG. DTG ha avuto un minore impatto sui livelli di lipidi plasmatici dell'EFV. Il DTG ha dimostrato piu' bassa variabilita' farmacocinetica e l'esposizione al farmaco aumentava con la dose. Non ci sono state mutazioni di inibitori dell'integrasi rilevate durante le 48 settimane in pazienti che hanno fallito la terapia.

Antony Mills ha presentato una comparazione di OD Maraviroc (MRV,150mg) + rinforzo di Atazanavir (ATV) comparato con Truvada rinforzato da ATV.

Il numero di pazienti randomizzati naive era di 121. Il numero di pazienti che hanno continuato lostudio e' rispettivamente di 53 e 54. Non ha permesso di realizzare statistiche affidabili ed e' stato principalmente uno studio pilota. I pazienti erano intorno ai 350 CD4 di base. Al limite di 50 copie/ml, 83,6% del secondo gruppo non erano rilevabili comparati a 74,6 nel gruppo MRV+ ATV/r. Tuttavia, questo studio pilota ha dimostrato la potenzialita di MRV+ATVr, e non e' stata trovata selezione di resistenza.E' in progetto una nuova fase III dello studio usando lo stesso progetto ma con Darunavir/r e piu' di 800 pazienti.

Scott Letendre ha precisato che MRV+ ATV/r non dovrebbe essere la miglior combinazione in termini di diffusione nel liquido cerebro spinale.

Steven Reynolds ha parlato riguardo l'impatto della soppressione dell'HSV-2 con acyclovir nei pazienti sieropositivi in Uganda.

Acyclovir e' stato dato a 400 mg BID contro PCB in 440 HIV/HSV-2 pazienti sieropositivi fra i 300 ed i 400 CD4 e nessuna terapia antiretrovirale. E' stata fatta un'analisi di sopravvivenza. Sono stati censiti diciassette pazienti. La curva Kaplan Maier ha dimostrato un complessiva riduzione del 27% nella progressione della malattia con acyclovir, con un 38% di riduzione in quelli con piu' alte cariche virali. La carica virale e' diminuita significativamentedi 0.463 log nel gruppo di acyclovir comparato con PCB.

L'ultima presentazione di questa sessione ha riguardato l'uso di MRV una volta al giorno o due volte al giorno con un rinforzo di inibitore delle proteasi. E' stato una analisi post-hoc di pazienti Motivati. Ha dimostrato nessuna differenza fra un dosaggio di QD MRV 150 mg
in combinazione con un rinforzo di inibitori delle proteasi (eccetto per TPV/r e FPV/r).