"Zinc Finger" per riparare cuore e fegato

Scienziati hanno corretto un errore genetico nelle cellule staminali di pazienti con malattia epatica, e impiantate queste cellule nel fegato dei topi.

La ricerca combina diverse tecniche, tra cui la riprogrammazione delle cellule e la modifica del gene, gli scienziati sperano che la terapia genica e le terapie di sostituzione cellulare diventino una realtà. Il test di sicurezza è necessario prima del trattamento e può essere testato nei pazienti, i ricercatori hanno utilizzato le tecnologie che hanno lasciato le cellule "incontaminato", senza segni di manipolazione genetica.

Questo li rende più adatto per i pazienti. I ricercatori hanno prima prelevato cellule da pazienti con α1-antitripsina, una malattia ereditaria che colpisce uno su 2.000 persone di discendenza europea settentrionale.

Le persone con la malattia hanno una mutazione a singola lettera in entrambe le copie del gene α1-antitripsina. La proteina mutata si accumula nelle cellule epatiche, uccidendo il tessuto e, infine, che necessitano di un trapianto di fegato.

Per correggere il difetto genetico che causa la malattia, i ricercatori hanno utilizzato nucleasi a dita di zinco, enzimi che sono stati progettati per modificare il genoma in maniera molto precisa.

Gli enzimi si legano ad una parte specifica del genoma su entrambi i lati della zona da correggere e fare un taglio nel mezzo.

Un pezzo di ricambio di DNA, inserito insieme al nucleasi, viene scambiato con il pezzo difettoso.
I ricercatori hanno aggiunto un marcatore per la sostituzione del DNA che ha permesso loro di individuare le cellule che sono stati riparati.

Il marcatore è stato poi rimosso con un altro enzima, lasciando il cellulare senza segni di manomissione genetica. Il prof Bradley dice che l'approccio della tecnica a dito di zinco è più efficiente di altri metodi di ingegneria genetica.

Sono stati in grado di correggere una sola copia del gene nel 50 per cento delle cellule, e entrambe le copie del gene in circa il 5 per cento.

Mentre questa tecnologia viene ampiamente utilizzato nella ricerca, si è appena fatto il salto in sperimentazione clinica.

Una terapia per l' HIV sta utilizzando una tecnologia simile ed è attualmente testato nei pazienti Hiv +.
Una preoccupazione circa gli enzimi delle dito di zinco è la possibilità di tagliare il DNA in altri luoghi rispetto al target previsto.

Gli scienziati sono stati in grado di ridurre questo problema grazie a enzimi progettati in maniera più mirata.

Ma per fare in modo che la tecnologia non ha alterato significativamente le cellule ingegnerizzate, la squadra del Prof Bradley ha codificato la sequenza della proteina del genoma dopo.
"Questo esperimento non solo dimostra che si possono fare modifiche del genoma ma che sono anche produttive e invisibili, inoltre hanno anche monitorato ciò che è succede nelle cellule utilizzando la tecnologia detta "high-throughput" che porta alla ricerca di modifiche apportate alla sequenza del genoma ", spiega la Dr.ssa Dana Carroll, biologo della University of Utah, che non era coinvolta nello studio.

Anche se i ricercatori hanno trovato alcuni cambiamenti genetici, nessuno di questi sembrava essere una conseguenza delle dita di zinco.
Possono essere stato il risultato del processo di riprogrammazione, o possono essere sempre state presenti nelle cellule del donatore originario. "In questa situazione, sembra come le nucleasi a dito di zinco sono reagenti sicuro", dice Carroll.

Le cellule staminali Umane pluripotenti indotte (iPSCs) rappresentano un'occasione unica per la medicina rigenerativa, perché offrono la prospettiva di generare quantità illimitate di cellule per il trapianto autologo, con potenziali applicazioni nel trattamento di una vasta gamma di disturbi.

Tuttavia, l'uso di iPSCs umane nel contesto delle malattie genetiche ereditarie umane richiede la correzione di malattie che causano mutazioni in un modo che sia pienamente compatibile con le applicazioni cliniche.

I metodi attualmente disponibili, come la ricombinazione omologa, non hanno la necessaria efficienza e anche lasciare residui sequenze nel genoma bersaglio.

Pertanto, lo sviluppo di nuovi approcci per modificare il genoma dei mammiferi è un prerequisito per fornire la promessa clinica di iPSCs umano.

Qui abbiamo dimostrato che una combinazione di nucleasi a dito di zinco (ZFNs) e la tecnologia "piggy Bac" in iPSCs umano può raggiungere correzione bi-alleliche di una mutazione puntiforme (Glu342Lys) nel α1-antitripsina (A1AT, noto anche come SERPINA1) del gene che è responsabile della α1- antitripsina.
La Correzione genetica di iPSCs umano e stata restaurata la struttura e la funzione di A1AT nelle cellule epatiche successivamente derivate in vitro e in vivo.

Questo approccio è molto più efficiente di qualsiasi altro gene-targeting tecnologia che è attualmente disponibile e previene la contaminazione cruciale del genoma ospite con residuo non umani sequenze.

I nostri risultati forniscono la prima prova di principio, a nostra conoscenza, per il potenziale di combinare iPSCs umana con la correzione genetica per generare le cellule clinicamente rilevante per le terapie a base di cellule autologhe.

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miiiii...non riesco a starti dietro!! trovo le tue notizie ma solo in inglese e appena le cerco in italiano tu le hai già pubblicate!

sei un mito! le traduci tu?

Ah ah..
Grazie..
Si certo le traduco io, anche se mi aiuta il mitico google nei passi complessi...
Il problema pero' della letteratura scientifica e' dare un senso compiuto alla frase altrimenti si scambiano le parti e scientificamente non significa piu nulla..
Sei stato impegnato? ultimamente ti ho visto poco..

noooooo trovavo le notizie in inglese, le cercavo in italiano, non le trovavo e poi le vedevo già pubblicate da teeeeeeeeee






però è colpa mia...visto che non sono mai stato portato per le lingue e non saprei tradurre bene come traduci tu !

non centra niente ma bisognerebbe creare una sezione sulle "notizie orfane"


e cioè su tutte quelle notizie pseudo clamorose che poi ....scompaiono e non lasciano traccia.

Mi viene in mente DRACO.

Ad agosto c'era un gran parlare di questo antivirus universale che sembrava imbattibile contro ogni virus...ebbene...possibile che ora non ci sia traccia di nessuna evoluzione? Anche solo una notizia che parla della sua iniziale sperimentazione.... che nervoso

Si e' una bella idea del tipo "chi l'ha visti?"..

Purtroppo spesso si leggono notizie di cui poi non si sa piu nulla..

però è colpa mia...visto che non sono mai stato portato per le lingue e non saprei tradurre bene come traduci tu


Troppo buono, ma non e' cosi.. Occupandomi di scienze, faccio molti errori grammaticali..

Dai.. con l'aiuto dei traduttori? non e' poi cosi' difficile..

è vero, dai ci proverò

juzz ha scritto:è vero, dai ci proverò

Stai andando alla grande..

Juzz credi che manchi qualche sezione nel forum?
Hai parlato di una sezione per studi scomparsi... Come la chiameresti e come la immagini?
Grazie il tuo parere e importante..
Ovviamente anche quello degli altri...

beh ad esempio "chi li ha visti " come nome mi sembra azzeccato


ma poi potrebbe essere uno spunto per trovare aggiornamenti su queste notizie che magari non hanno trovato spazio nei canali di comunicazione più diffusi. O anche solo per scoprire che dopo gli entusiasmi iniziali quella notizia è stata ridimensionata da ulteriori approfondimenti

L'idea e' interessante, pero' il problema di una sezione cosi' e' che magari potrebbero passare anni prima di avere un aggiornamento su una notizia...
Come fai a ricordare quella particolare notizia.. e quali notizie mettere in quella sezione..

E poi nel frattempo ne sono uscite altre mille...
Non trovi?

si è un casino

anche perchè è davvero un'impresa orientarsi tra tutte queste notizie.

però ( faccio un esempio) a me piacerebbe sapere a che punto stanno le ricerche sul famoso paziente di Berlino, o su Draco o su questo o quel prototipo di vaccino terapeutico...

un servizio che non molla le notizie e le mantiene in auge sarebbe interessante, però è complicato...anche perchè uno può fare la domanda...ma nessuno ne sa nulla

L'ideale e' che gli aggiornamenti vengano messi sotto la notizia inserita anni prima, cosi che se ne seguano gli sviluppi, quindi si dovrebbe postare dopo aver cercato la notizia in "cerca".
Ma non e' sempre possibile, vuoi perche il tasto "cerca" non ti da piu l'articolo, o perche nel titolo non hai inserito le parole chiave, o perche ci sono molte notizie di quell'argomento e non sai sotto quale metterla.
Quindi da quello che mi sembra di capire e' che a te interesserebbero solo quelle piu promettenti riunite in una sola sezione?
E' cosi?

potrebbe essere interessante seguirle negli sviluppi e segnalare anche il fatto che non ci siano più aggiornamenti al riguardo chiedendo una mano agli utenti per cercare eventuali articoli che ne parlino

Si sono d'accordo con te, potrebbe essere interessante un sezione cosi'...
Dove la vedresti? In quale sezione?
Te la sentiresti di aiutarmi a gestirla?

affare fatto!

beh io la vedrei bene nella sezione medicina.


perchè in quella "scoperte" non avrebbe più senso ( dal momento che sono scoperte già avvenute che si sta cercando di seguire nei loro sviluppi).

credo che per prima cosa bisognerebbe stilare un elenco delle 50 scoperte ( o filoni di ricerca) più promettenti degli ultimi anni e inserirli in un topic in evidenza( e per questo elenco tu che hai riportato dall'inizio le notizie mi puoi illuminare) , e da lì partire cercando notizie nuove che riguardano queste ex scoperte con topic dedicati ad hoc che gli utenti possono aprire liberamente. ( mi riferisco anche a notizie piccole, o commenti, o anche solo accenni che dimostrino che dopo la scoperta si sta andando avanti e si studia la materia)

che ne pensi?

Ok fatto..
Vedi se cosi' ti piace, ho cercato di fare un sunto di quello che avevi richiesto..
La descrizione ti piace?

Indovina un po' quale messaggio ho inserito per primo?

aspetta che guardo

bravo gex, adesso metto altri post su alcune delle linee di ricerca che a mio avviso sembrano interessanti.!

ad aggiungere argomenti aiutami anche tu! c'è solo un piccolo problema...vorrei modificare ma in quella cartella non mi compare il tasto "edit" come mai?

Prova ora hai tutti i privilegi..