Resistenza ai farmaci

Da Gex Mer 6 Apr - 18:49

[Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link]

Bassi livelli di resistenza ai farmaci può causare il fallimento del trattamento nelle persone con HIV

Con McQueen Courtney
Pubblicato il: Apr 6, 2011 02:17

I risultati di una nuova revisione di numerosi studi indicano che le persone che hanno bassi livelli di HIV farmaco-resistenti nel sangue hanno da due a tre volte più probabilità di sperimentare fallimento del trattamento rispetto a coloro che non rilevabili di HIV farmaco-resistenti.

In particolare, un collegamento è stato trovato tra il fallimento del trattamento e bassi livelli di resistenza di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) HIV.

Sulla base dei loro risultati, gli autori hanno sottolineato la necessità di prove di laboratorio che i medici possono utilizzare per rilevare tracce di HIV farmaco-resistenti nei loro pazienti prima di iniziare il trattamento.

"Ci sono molte scelte di trattamento per i pazienti con HIV. Una volta che questi test ultrasensibili sono resi disponibili per uso clinico, i medici saranno in grado di prendere decisioni più informate sui regimi di trattamento migliore per i loro pazienti ", ha detto il dottor Jonathan Li, medico associato presso l'Ospedale Brigham and Women's, docente di medicina alla Harvard Medical Scuola, e autore principale dello studio.
Gli autori hanno osservato che circa 1 in 11 pazienti con insufficienza trattamento di esperienza che possono essere evitate utilizzando queste tecniche di screening.

Dr. Li ha inoltre osservato che, mentre i loro risultati si applicano a resistenza ai farmaci specifici contro NNRTI, è possibile che i bassi livelli di resistenza ai farmaci di altre classi di farmaci potrebbe avere effetti simili.

"E 'molto probabile che le mutazioni farmaco-resistenza avranno un impatto su altre classi di farmaci antiretrovirali, nonché, " ha detto il dottor Li. "Questi studi sono in corso nel nostro laboratorio."

La resistenza ai farmaci è una delle principali cause di fallimento dei farmaci antiretrovirali. Gli individui sono considerati resistenti a un farmaco anti-HIV se la loro carica virale (quantità di HIV nel sangue) non rimane bassa dopo il trattamento e / o test conferma la presenza di un ceppo di HIV, resistente a uno o più classi di farmaci antiretrovirali .

Dal momento che la resistenza ai farmaci puo avere un impatto così grande sulla efficacia di un regime farmacologico antiretrovirale, le persone con HIV spesso sono sottoposte a test di resistenza prima di iniziare il trattamento o la modifica.

Il Test di resistenza comporta l'esame dei geni del virus HIV nel sangue di una persona per vedere se il virus ha delle mutazioni note per renderla resistente a particolari farmaci antiretrovirali. Test di resistenza ai farmaci attuali è possibile verificare se queste mutazioni sono presenti in almeno dal 15 per cento al 25 per cento di HIV circolanti nel sangue di una persona.

In questo studio, i ricercatori hanno testato per vedere se le mutazioni sono presenti in quantità molto più piccole, in 1 per cento o meno del virus nel sangue di una persona, può influenzare la probabilità di fallimento del trattamento.

La revisione ha incluso i dati di 10 studi per un totale di 985 partecipanti di iniziare la terapia antiretrovirale per la prima volta. Per questo studio, i ricercatori hanno esaminato solo per le mutazioni che rendono gli inibitori della trascrittasi HIV resistenti contro gli NNRTI e nucleosidici inversa (NRTI).

Regimi basati su NNRTI, che di solito consistono di una NNRTI più due NRTI, sono le più comuni per le persone di iniziare il trattamento per la prima volta. Sustiva (efavirenz) e di Viramune (nevirapina) sono entrambi NNRTI; Atripla (efavirenz / emtricitabina / tenofovir), che contiene Sustiva ed è il regime più comunemente prescritti trattamento iniziale, è un regime a base di NNRTI.

I partecipanti sono stati seguiti per una mediana di 31 mesi. I ricercatori hanno misurato il loro CD4 (globuli bianchi) che conta, la carica virale (quantità di HIV nel sangue), e il grado di aderenza ai loro regimi antiretrovirali. Essi hanno inoltre eseguito test di resistenza dettagliate su ciascun partecipante per determinare se uno qualsiasi dei loro HIV avevano mutazioni per la resistenza ai farmaci di NNRTI o NRTI.

I risultati hanno mostrato che il 19 per cento dei partecipanti allo studio avevano livelli bassi di HIV farmaco-resistenti nel sangue prima di iniziare il trattamento. Un'ulteriore analisi ha mostrato che il 35 per cento dei partecipanti con bassi livelli di HIV resistenti fallimento del trattamento con esperienza, rispetto al 15 per cento dei partecipanti senza livelli rilevabili di HIV resistenti, un aumento da due a tre volte del rischio per le persone con HIV farmaco-resistenti. Mancata risposta al trattamento è stato definito come una carica virale di 200 copie / ml o superiore dopo 16 settimane di trattamento.

Più alti livelli di resistenza di HIV nel sangue erano legate a un maggior rischio di fallimento del trattamento. Tuttavia, anche se presenti a livelli estremamente bassi (presente in meno del 0,5 per cento del circolante HIV), le mutazioni resistenti ai farmaci ha aumentato il rischio di fallimento del trattamento.

Il rischio di fallimento del trattamento era superiore anche a partecipanti che non hanno attenersi rigorosamente alle loro regimi farmaco. Per le persone con bassi livelli di HIV resistenti che hanno preso i loro farmaci per almeno il 95 per cento del tempo, il rischio di fallimento del trattamento è stata 1,5 volte superiore rispetto ai partecipanti senza HIV farmaco-resistenti. Per i partecipanti con HIV farmaco-resistenti che erano meno del 95 per cento aderenti, il rischio era superiore a 5 volte superiori.

Il rischio di fallimento del trattamento è stata la stessa per le mutazioni che conferiscono resistenza contro Sustiva e quelli che danno la resistenza contro Viramune.

Nessun legame è stato trovato tra il rischio di fallimento del trattamento e la presenza di bassi livelli di mutazioni di resistenza ai farmaci NRTI. Tuttavia, solo nove i partecipanti hanno avuto l'HIV con mutazioni NRTI da solo, piuttosto che in combinazione con mutazioni NNRTI.

I risultati hanno anche mostrato che i partecipanti allo studio afro-americani e ispanici sono ad alto rischio di fallimento del trattamento, indipendentemente dalla presenza di bassi livelli di HIV farmaco-resistenti. Gli autori hanno ipotizzato che questo potrebbe essere dovuto a fattori socioeconomici o dei diversi modi in cui gli NNRTI sono metabolizzati dal corpo.

Rischio di fallimento del trattamento non era associata alla prima conta dei CD4 e carica virale.