Raltegravir

Da Gex Gio 3 Mar - 17:11

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Raltegravir una volta al giorno funziona meno rispetto a due volte al giorno

New and experimental treatments
Liz Highleyman
Published: 03 March 2011

La Monosomministrazione giornaliera del raltegravir inibitore dell'integrasi (Isentress) è risultato essere inferiore alla doppia somministrazione giornaliera per il trattamento di pazienti naive nello studio QDMRK, anche se la maggior parte persone che ricevono entrambi i dosaggi sono stati in grado di sopprimere l'HIV a livelli non rilevabili, i ricercatori hanno riportato i dati, Mercoledì in occasione della Conferenza sui Retrovirus Diciottesima e infezioni opportunistiche (CROI), che ha luogo in questa settimana a Boston.

Raltegravir preso ogni 12 ore ha dimostrato di essere un componente della terapia antiretrovirale potente sia per gli individui con esperienza di trattamento e di quelli che iniziano la terapia per la prima volta. Ma la doppia somministrazione giornaliera raltegravir rende meno attraente rispetto ad altre opzioni di trattamento di prima linea. Il Dosaggio più frequente pero', è meno conveniente e può aumentare il rischio di scarsa adesione.

Joseph Eron presso la University of North Carolina a Chapel Hill ha presentato i risultati di QDMRK, una fase di multi-centro 3 studi clinici a confronto due raltegravir orari di dosaggio.

Lo studio ha arruolato 770 partecipanti precedentemente non trattati. Sono stati assegnati in modo casuale a prendere raltegravir in dosi di 800 mg una volta al giorno o 400 mg due volte al giorno, sia assunto in combinazione con tenofovir dose fissa / coformulation emtricitabina (Truvada).

Le caratteristiche dei pazienti erano simili nei due bracci dello studio. La maggior parte dei partecipanti erano uomini e l'età mediana era di 38 anni. Il carico medio virale è stata di circa 69.000 copie / ml e il 40% aveva livelli di HIV RNA superiore a 100.000 copie / ml. La media conta CD4 delle cellule T è stata poco meno di 300 cellule / mm 3, ma un quarto di una conta inferiore a 200 cellule / mm 3. I partecipanti hanno avuto alcuna resistenza documentata a tenofovir o emtricitabina al basale.

A causa delle preoccupazioni che la dose giornaliera potrebbe non essere efficace come due volte al giorno, i dati di otto settimane da un gruppo di "avanguardia" di circa 150 pazienti sono stati analizzati prima di iscriversi partecipanti supplementari. Un comitato per la sicurezza dei dati di monitoraggio raccomandato che il processo proceda senza modifiche dopo che il riesame intermedio e un altro alla settimana 24.

In un intent-to-treat alla settimana 48, contando i partecipanti che sono usciti prima di questo punto come fallimenti terapeutici, 83,2% dei pazienti nel braccio di raltegravir una volta al giorno raggiunto carica virale non rilevabile sotto di 50 copie / ml, rispetto al 88,9% in il braccio due volte al giorno - tra i più alti tassi di risposta mai visto in un trial randomizzato di trattamento dell'HIV, Eron osservato.

Un pattern simile è stato osservato quando guardando carica virale inferiore a 400 copie / ml, con tassi di risposta del 88,5 e 93,5%, rispettivamente. Guadagni dei CD4 sono risultati simili nei due bracci, a 210 e 196 cellule / mm 3.

Gli intervalli di confidenza del 5,7% stimato differenza in percentuale di pazienti con soppressione virale inferiore a 50 copie / ml non è riuscito a soddisfare un margine di pre-specificati del 10% (85% intervallo di confidenza - 10,7-0,83), portando i ricercatori a concludere che, una volta raltegravir-giorno non è stata non inferiore alla doppia somministrazione giornaliera. In realtà, spiega Eron, la dose meno frequente è stato effettivamente trovato per essere leggermente inferiore alla dose approvata.

Guardando sottogruppi di pazienti, la differenza nella percentuale di risposta è stato più marcato tra quelli con valori basali di carica virale elevata superiore a 100.000 copie / ml. Nel gruppo, del 74,3% raltegravir ricevere una volta al giorno e 84,2% tenendo raltegravir due volte al giorno ha raggiunto una carica virale inferiore a 50 copie / ml, con una differenza del 9,9%. Ma anche tra persone che hanno iniziato con un carico virale inferiore, doppia somministrazione giornaliera lavorato meglio (89,1 vs 91,9%, rispettivamente), con una differenza del 2,7%.

Altri partecipanti hanno sperimentato un fallimento virologico (definito come l'HIV RNA superiore a 50 copie / ml alla settimana 24 o rebound virale dopo la soppressione) nel braccio di raltegravir una volta al giorno rispetto a doppia somministrazione giornaliera (13,9 vs 9,0%, rispettivamente). Un time-to-perdita-di-virologica-risposta (TLOVR) analisi ha inoltre favorito il programma due volte al giorno.

Maggior numero di persone che hanno vissuto il fallimento del trattamento nel gruppo una volta al giorno ha avuto prova di resistenza a uno raltegravir ed emtricitabina o emtricitabina solo; nessun paziente in mancanza di trattamento nei due bracci hanno mostrato resistenza a tenofovir.

Entrambi i programmi di dosaggio di raltegravir sono stati ben tollerati. Pochissime persone nei due bracci (meno di 1%) hanno sperimentato gravi eventi avversi correlati al farmaco, e circa l'1% in entrambi i gruppi caduto fuori a causa di eventi avversi.

Guardando ai livelli raltegravir nel sangue, la dose giornaliera ha prodotto una maggiore concentrazione complessiva (area sotto la curva) e la concentrazione massima, ma la concentrazione minima o di valle tra le dosi è sceso molto più basso rispetto a doppia somministrazione giornaliera.

Sulla base di questi risultati, il comitato di controllo dei dati raccomandato che il processo si fermò a 48 settimane.

"Sia raltegravir una volta al giorno e due volte al giorno in combinazione con [tenofovir / emtricitabina] hanno ottenuto alti tassi di risposta virologica e immunologica effetti simili", i ricercatori hanno concluso QDMRK. "Tuttavia, una volta al giorno è stato inferiore in termini di efficacia virologica rispetto al raltegravir due volte al giorno."

Reference

Eron J et al. QDMRK, a phase III study of the safety and efficacy of once daily vs twice daily RAL in combination therapy for treatment-naive HIV-infected patients. 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 150LB, 2011.