Cobicistat

Gilead deposita la domanda di autorizzazione alla commercializzazione dell’agente potenziatore Cobicistat in Europa

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ha annunciato in data odierna che la domanda di autorizzazione alla commercializzazione (Marketing Authorisation Application, MAA) di cobicistat, depositata il 26 aprile u.s., è stata convalidata dall’agenzia europea preposta al controllo dei farmaci (European Medicines Agency, EMA). Cobicistat è un agente farmaceutico potenziatore ("booster") sviluppato da Gilead che determina un aumento dei livelli plasmatici di taluni inibitori della proteasi disponibili in commercio, tra cui atazanavir e darunavir, per permetterne la somministrazione monogiornaliera. Al momento, ritonavir è l’unico agente usato per potenziare le terapie anti-HIV. L’esame della domanda di autorizzazione alla commercializzazione di cobicistat verrà condotto nell’ambito di una procedura di licensing centralizzata che comporta, in caso di approvazione, il rilascio di un’autorizzazione valida in tutti e 27 gli stati membri dell’Unione Europea (UE).

“Speriamo che con la convalida ottenuta quest’oggi riusciremo presto ad offrire una nuova importante opzione di potenziamento per i pazienti che fanno affidamento su inibitori della proteasi quale parte della loro terapia anti-HIV”, ha dichiarato il Dottor Norbert Bischofberger, Vicepresidente esecutivo del reparto Ricerca e Sviluppo, nonché Direttore scientifico presso Gilead Sciences.

La domanda di autorizzazione alla commercializzazione di cobicistat è avvalorata da dati farmacocinetici che dimostrano che cobicistat è in grado di potenziare l’esposizione ad atazanavir e a darunavir in maniera assimilabile a ritonavir e dai dati raccolti alla Settimana 48 di un importante studio di Fase III (Studio 114) in cui cobicistat ha raggiunto l’obiettivo primario di non inferiorità rispetto a ritonavir quando entrambi gli agenti vengono somministrati quale terapia di fondo a base di atazanavir in combinazione con Truvada® (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato). I risultati salienti derivati dallo studio sono stati comunicati nel dicembre del 2011 e i dati completi saranno presentati in occasione di una riunione medica che avrà luogo prossimamente.

Gilead intende depositare una domanda di approvazione alla commercializzazione di cobicistat presso l’ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) nel terzo trimestre del 2012. Cobicistat è un componente del regime monocompressa sperimentale Quad di Gilead, che contiene inoltre elvitegravir, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato e permette la somministrazione monogiornaliera di elvitegravir come componente del regime Quad.

Nel giugno del 2011 Gilead ha annunciato il perfezionamento di un contratto con Janssen R&D Ireland per lo sviluppo di una terapia combinata a dosaggio fisso a base di cobicistat e darunavir. Previo ottenimento delle autorizzazioni necessarie da parte degli enti normativi competenti, Janssen si occuperà della formulazione, produzione, registrazione, distribuzione e commercializzazione della terapia combinata a dosaggio fisso a base di cobicistat e darunavir in tutto il mondo. Inoltre, nell’ottobre del 2011, Gilead ha annunciato la stipula di un contratto con Bristol-Myers Squibb per lo sviluppo di una terapia combinata a dosaggio fisso a base di cobicistat e atazanavir. Bristol-Myers Squibb si occuperà della formulazione, della produzione, dello sviluppo, della registrazione, della distribuzione e della commercializzazione del regime combinato a dosaggio fisso a base di atazanavir e cobicistat in tutto il mondo.

Informazioni sul Cobicistat

Cobicistat è un potente inibitore basato sul meccanismo del citocromo P450 3A (CYP3A), un enzima che metabolizza i farmaci nell’organismo, brevettato da Gilead. Diversamente da ritonavir, Cobicistat funge soltanto da agente potenziatore e non svolge alcuna attività antivirale.

Cobicistat, elvitegravir e il regime Quad sono prodotti sperimentali e non ne sono ancora state determinate la sicurezza e l’efficacia.

Informazioni su Gilead Sciences

Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative in aree della medicina in cui sussistono lacune da colmare. La missione della società consiste nel promuovere l’avanzamento delle cure di pazienti affetti da malattie potenzialmente letali in tutto il mondo. Gilead, la cui sede generale è ubicata a Foster City, California, opera nell’America del Nord, in Europa e nella regione Asia-Pacifico.

Dichiarazioni rilasciate a titolo di previsione

Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di previsione secondo il significato attribuito a tale espressione dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori, tra cui il rischio che l’agenzia europea preposta al controllo dei farmaci (European Medicines Agency, EMA) e altri enti normativi competenti potrebbero non approvare cobicistat, elvitegravir o il regime Quad e che le autorizzazioni alla commercializzazione, se concesse, potrebbero imporre dei limiti significativi relativamente alle indicazioni d’uso. Inoltre, anche in caso di approvazione, Gilead potrebbe non riuscire a commercializzare con successo i suddetti prodotti e potrebbe pertanto decidere per motivi strategici di interromperne lo sviluppo nel caso in cui, a titolo di esempio, non dovesse concretizzarsi il mercato atteso per i prodotti. Gilead potrebbe inoltre non riuscire a depositare la domanda di approvazione di un nuovo farmaco per cobicistat presso l’FDA entro i tempi attualmente previsti. I risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si avvisano i lettori di non fare affidamento sulle presenti dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono descritti in termini particolareggiati nella relazione trimestrale di Gilead contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 31 marzo 2012, che è stata depositata presso l’ente statunitense Securities and Exchange Commission. Tutte le dichiarazioni di previsione sono basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di tali dichiarazioni.

Truvada è un marchio commerciale registrato di Gilead Sciences, Inc.

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Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni sono offerte unicamente per comodità del lettore e devono rinviare al testo in lingua originale, che è l'unico giuridicamente valido.




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L’agente potenziatore cobicistat per terapie anti-HIV sviluppato da Gilead si dimostra tanto efficace quanto ritonavir in un importante studio di Fase III

25 Luglio, 16:23 GMT
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Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha comunicato in data odierna tutti i risultati derivanti da un’importante sperimentazione clinica di Fase III in cui si è studiato cobicistat, un agente farmaceutico potenziatore (“booster”) per terapie anti-HIV, a confronto con ritonavir, che è al momento l’unico agente usato per potenziare determinati regimi terapeutici antiretrovirali. Lo studio ha dimostrato la non inferiorità, dopo 48 settimane di trattamento, di un regime anti-HIV contenente un inibitore della proteasi potenziato con cobicistat rispetto a un regime contenente un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir. I risultati derivati dallo studio di cui sopra saranno presentati oggi in una sessione orale (Compendio n. TUAB0103) durante la IXX Conferenza Internazionale sull’AIDS (AIDS 2012) tenuta a Washington, D.C.

“Questi dati dimostrano che cobicistat potrebbe essere un’opzione efficace per accrescere la potenza dei regimi anti-HIV basati sugli inibitori della proteasi”, ha affermato il dottor Joel Gallant, medico specializzato in sanità pubblica, professore di Medicina ed Epidemiologia presso l’Università Johns Hopkins, nonché sperimentatore principale dello studio.

Nella sperimentazione in oggetto (Studio 114), pazienti adulti naïve al trattamento hanno assunto cobicistat o ritonavir per 48 settimane. Tutti i pazienti hanno inoltre assunto atazanavir (un inibitore della proteasi) in combinazione con Truvada® (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato). Dallo studio è emerso che, dopo 48 settimane di trattamento, l’85 per cento dei pazienti trattati con il regime contenente cobicistat, a confronto con l’87 per cento dei pazienti trattati con il regime contenente ritonavir, ha raggiunto un livello di HIV RNA (carica virale) inferiore a 50 copie/ml, in base all’algoritmo istantaneo della Food and Drug Administration (FDA) statunitense (intervallo di confidenza del 95 per cento per la differenza: da -7,4 a +3,0 per cento; il criterio predefinito per la non inferiorità corrisponde a un limite inferiore di un intervallo di confidenza bilaterale al 95 per cento di -12 per cento). Venticinque pazienti (7 per cento) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi in ciascun braccio di trattamento.

“Riteniamo che cobicistat svolga un ruolo fondamentale nel potenziamento delle terapie anti-HIV basate sulla proteasi”, ha dichiarato il dottor Norbert Bischofberger, vicepresidente esecutivo del reparto Ricerca e Sviluppo, nonché direttore scientifico presso Gilead Sciences. “Oltre ad aver depositato la domanda di autorizzazione alla commercializzazione per cobicistat, che è sottoposta al momento a riesame da parte dell’FDA, stiamo stringendo della collaborazioni con altre case farmaceutiche per lo sviluppo di due nuove terapie combinate a dosaggio fisso a base di cobicistat in combinazione con alcuni degli inibitori della proteasi più ampiamente prescritti al momento”.

Nel giugno del 2011 Gilead ha perfezionato un accordo con Janssen R&D Ireland per lo sviluppo di una terapia combinata a dosaggio fisso a base di cobicistat e di inibitore della proteasi darunavir. Nell’ottobre del 2011, Gilead ha annunciato inoltre la stipula di un contratto con Bristol-Myers Squibb per lo sviluppo di una terapia combinata a dosaggio fisso a base di cobicistat e di atazanavir.

In data 28 giugno 2012 Gilead ha depositato presso l’FDA una domanda di approvazione di un nuovo farmaco per cobicistat. Il 23 maggio 2012 l’agenzia europea preposta al controllo dei farmaci (European Medicines Agency, EMA) ha validato la domanda di autorizzazione alla commercializzazione per il prodotto depositata dalla società. Anche cobicistat è un componente del regime Quad, un regime completo monocompressa per il trattamento dell’HIV che, oltre a cobicistat, contiene elvitegravir, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato. Il regime Quad è sottoposto al momento a riesame da parte degli enti normativi competenti negli Stati Uniti e in Europa.

I risultati principali derivati dallo Studio 114 sono stati comunicati da Gilead in data 5 dicembre 2011.

Informazioni sullo Studio 114

Lo Studio 114 è una sperimentazione clinica di Fase III randomizzata e in doppio cieco per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza di atazanavir potenziato con cobicistat rispetto ad atazanavir potenziato con ritonavir, in entrambi i casi in associazione con Truvada, nell’arco di un periodo di 192 settimane in più di 200 centri nel Nord America, nell’America Latina, in Europa e nella regione Asia Pacifico. I partecipanti idonei erano adulti infetti da HIV naïve al trattamento e con livelli di HIV RNA pari o superiori a 5.000 copie/ml. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati (1:1) per ricevere come trattamento un regime di 150 mg di cobicistat e 300 mg di atazanavir con Truvada (n= 344) oppure 100 mg di ritonavir e 300 mg di atazanavir con Truvada (n= 348).

L’endpoint primario dello studio è costituito dalla percentuale di pazienti che raggiungono un livello di HIV RNA inferiore a 50 copie/ml dopo 48 settimane di trattamento, in base all’analisi istantanea della FDA. Gli obiettivi secondari hanno valutato l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dei regimi terapeutici nel corso di 96 settimane di trattamento.

Al basale, i pazienti nel braccio di trattamento cobicistat e i pazienti nel braccio di trattamento ritonavir presentavano rispettivamente un livello medio di HIV RNA pari a 4,78 log10 copie/ml e 4,84 log10 copie/ml e una conta media dei linfociti CD4 pari a rispettivamente 353 cellule/mm3 e 351 cellule/mm3.

L’aumento medio del numero dei linfociti CD4 a 48 settimane era di 213 cellule/mm3 per i pazienti trattati con cobicistat e 219 cellule/mm3 per i pazienti trattati con ritonavir (p= 0,67). Il tasso di fallimento virologico è risultato ridotto in entrambi i bracci di trattamento - 6 per cento per i pazienti trattati con cobicistat e 4 per cento per i pazienti trattati con ritonavir. La resistenza al farmaco è risultata anch’essa bassa – due pazienti hanno sviluppato mutazioni associate a resistenza agli NRTI nel braccio cobicistat, nessuno nel braccio ritonavir.

Si è osservata un’incidenza simile di anomalie di laboratorio (di grado 3-4) in entrambi i bracci di trattamento dello studio. Le anomalie di laboratorio (di grado 3-4) riscontrate in almeno l’uno per cento dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento includono: iperbilirubinemia, chinasi della creatinina, ematuria, ALT, AST, amilasi, glicosuria, iperglicemia, GGT e neutropenia. Solo l’iperbilirubinemia (65 per cento nel braccio cobicistat rispetto al 57 per cento nel braccio ritonavir, p= 0,023) e la chinasi della creatinina (6 per cento in entrambi i bracci) si sono verificate in più del 5 per cento dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento.

Gli eventi avversi accusati con maggior frequenza dal 10 per cento o più dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento includevano itterizia (21 per cento nel braccio cobicistat rispetto al 16 per cento nel braccio ritonavir), itterizia oculare (18 per cento in entrambi i bracci di trattamento), nausea (18 per cento rispetto al 16 per cento), diarrea (15 per cento rispetto al 20 per cento), emicrania (11 per cento rispetto al 16 per cento), rinofaringite (11 per cento rispetto al 15 per cento), iperbilirubinemia (11 per cento rispetto al 10 per cento) e infezione delle vie respiratorie superiori (10 per cento rispetto all’8 per cento).

L’aumento medio della creatinina sierica è risultata pari a 0,13 mg/dl per il braccio cobicistat e a 0,09 mg/dl per il braccio ritonavir a 48 settimane (p<0,001). I tassi di ritiro a causa di eventi avversi renali sono risultati ridotti e simili in entrambi in bracci di trattamento (1,7 per cento nel braccio cobicistat e 1,4 per cento nel braccio ritonavir).

Nei pazienti trattati con cobicistat e nei pazienti trattati con ritonavir la variazione media dal basale alla Settimana 48 del colesterolo totale è risultata pari a rispettivamente +4 mg/dl e +10 mg/dl (p= 0,081); la variazione media del livello di lipoproteine a bassa densità (LDL o colesterolo “cattivo”) è risultata pari a rispettivamente +5 mg/dl e +8 mg/dl (p= 0,32); e la variazione media del livello di trigliceridi è risultata pari a rispettivamente +16 mg/dl e +24 mg/dl (p= 0,63). L’aumento medio del livello di lipoproteine ad alta densità (HDL o colesterolo “buono”) è risultato simile nel braccio cobicistat e nel braccio ritonavir (rispettivamente +4 mg/dl e +3 mg/dl, p= 0,69).

Lo studio 114 è al momento in corso, in cieco. Per ulteriori informazioni sullo studio, visitare il sito [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link]

Informazioni su cobicistat

Cobicistat è un potente inibitore basato sul meccanismo del citocromo P450 3A (CYP3A), un enzima che metabolizza i farmaci nell’organismo, brevettato da Gilead. Diversamente da ritonavir, cobicistat funge soltanto da agente potenziatore e non svolge alcuna attività antivirale. Alcuni studi farmacocinetici hanno dimostrato che cobicistat potenzia gli inibitori della proteasi ampiamente prescritti atazanavir e darunavir.

Informazioni su Quad

Il regime Quad contiene elvitegravir, cobicistat (un agente farmaceutico potenziante o “booster” che consente la somministrazione monogiornaliera di elvitegravir) e Truvada (emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato). Nell’ottobre del 2011 Gilead ha depositato una domanda di approvazione di un nuovo farmaco presso l’ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) per il regime Quad per il trattamento dell’infezione da HIV. L’FDA ha fissato al 27 agosto 2012 la data per il riesame della medesima ai sensi della legge statunitense Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).

Cobicistat, elvitegravir e Quad sono prodotti sperimentali e non ne sono ancora state determinate la sicurezza e l’efficacia.

Informazioni su Gilead Sciences

Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative in aree della medicina in cui sussistono lacune da colmare. La missione della società consiste nel promuovere l’avanzamento delle cure di pazienti affetti da malattie potenzialmente letali in tutto il mondo. Gilead, la cui sede generale è ubicata a Foster City, California, opera nell’America del Nord, in Europa e nella regione Asia-Pacifico.

Dichiarazioni rilasciate a titolo di previsione

Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di previsione secondo il significato attribuito a tale espressione dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori, tra cui il rischio che Gilead possa non ottenere le approvazioni necessarie da parte degli enti normativi competenti per cobicistat e per il regime Quad e che le autorizzazioni alla commercializzazione, se concesse, possano imporre dei limiti significativi relativamente alle indicazioni d’uso. In conseguenza di ciò, Gilead potrebbe non riuscire a commercializzare con successo cobicistat e il regime Quad. Gilead potrebbe inoltre decidere per motivi strategici di interrompere lo sviluppo del cobicistat o del regime Quad qualora, per esempio, ne dovesse ritenere difficoltosa la commercializzazione rispetto ad altre opportunità in programma. Inoltre, Gilead potrebbe non riuscire a sviluppare e commercializzare terapie combinate a dosaggio fisso a base di cobicistat in combinazione con altri inibitori della proteasi, tra cui darunavir e atazanavir. I risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si avvisano i lettori di non fare affidamento sulle presenti dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono descritti in termini particolareggiati nella relazione trimestrale di Gilead contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 31 marzo 2012, che è stata depositata presso l’ente statunitense Securities and Exchange Commission. Tutte le dichiarazioni di previsione sono basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di tali dichiarazioni.

Informazioni esaustive sulla prescrizione di Truvada negli Stati Uniti sono disponibili all’indirizzo [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link]

Truvada è un marchio commerciale registrato di Gilead Sciences, Inc.

Per maggiori informazioni su Gilead Sciences, siete pregati di visitare il sito web della società [Devi essere iscritto e connesso per vedere questo link] oppure potete seguire Gilead su Twitter (@GileadSciences) o telefonare all’ufficio Relazioni Pubbliche di Gilead 1-800-GILEAD-5 or 1-650-574-3000.

Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni sono offerte unicamente per comodità del lettore e devono rinviare al testo in lingua originale, che è l'unico giuridicamente valido.




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